Una rara variante genética en un ciudadano de Colombia se asocia a una mayor resistencia en el tiempo ante un tipo de alzhéimer hereditario de inicio temprano, lo que se?ala una v?a molecular que podr?a usarse terapéuticamente para aumentar la resiliencia al deterioro cognitivo de la enfermedad. El de este hombre es el segundo caso descrito de mayor resistencia en el tiempo a este tipo de alzhéimer, después del de una mujer de la misma familia ampliada, que fue descrito en 2019.

La variante se encontr? en un hombre ya fallecido, que no tuvo problemas cognitivos hasta los 67 a?os, aun siendo portador de una mutaci?n conocida como Paisa, en el gen PSEN1, que predispone a sufrir alzhéimer autos?mico dominante, una forma hereditaria poco frecuente.

Enfermedad precoz

Los portadores de Paisa suelen desarrollar deterioro cognitivo leve a una edad media de 44 a?os, demencia a los 49 y fallecen por complicaciones a los 60.

Un grupo de investigadores colombianos, estadounidenses y alemanes publican en 'Nature Medicine' los detalles de este caso, localizado a través del Estudio de Investigaci?n de Biomarcadores Colombia-Boston (Colbos).

Familia extendida de 6.000 personas

Ese grupo sigue en Colombia a una familia extendida de unas 6.000 personas con la variante Paisa, un grupo de poblaci?n descubierto hace 30 a?os por Francisco Lopera, director del Grupo de Neurociencias de la Universidad de Antioqu?a y coautor del nuevo estudio.

La variante genética ahora identificada y que han llamado Reelin-COLBOS se produce en el gen RELN, que codifica la prote?na reelina, que tiene un papel fundamental en la regulaci?n del desarrollo y la funci?n de las células cerebrales.

Casos excepcionales

La naturaleza hizo “un experimento excepcional con estos sujetos: los dot? de un gen que causa el alzhéimer y, al mismo tiempo, de otro gen que los protegi? de los s?ntomas de la enfermedad durante m?s de dos décadas”, destac? Lopera.

La soluci?n pasa por “imitar a la naturaleza desarrollando terapias que imiten el mecanismo de protecci?n de estas variantes genéticas en sujetos con riesgo de padecer la enfermedad”, agreg? el investigador en un comunicado del Mass General Brigham, una red de hospitales con sede en Boston (Estados Unidos).

El equipo analiz? datos cl?nicos y genéticos de unas 1.200 personas de Colombia portadoras de la mutaci?n Paisa, en el que identificaron a ese hombre que permaneci? sin deterioro cognitivo hasta los 67 a?os, progres? a demencia moderada a los 72 y falleci? a los 74.

Puerta abierta a nuevos tratamientos

El equipo compar? este caso con el de la mujer con otra variante genética poco frecuente del gen que codifica la apolipoprote?na E (APOE), denominada Christchurch. Esa mujer permaneci? sin deterioro cognitivo casi 30 a?os después de la edad prevista de aparici?n, a pesar de mostrar indicios de azhéimer en el cerebro.

Dos de las caracter?sticas del alzhéimer son la presencia en el cerebro de placas del péptido beta amiloide y la formaci?n de ovillos de prote?na tau. Tras comparar las caracter?sticas de ambas personas, el equipo vio que mostraban una patolog?a amiloide generalizada en el cerebro.

Sin embargo, hab?a una agregaci?n limitada de la prote?na tau en la corteza entorrinal, una regi?n cerebral que se ve afectada caracter?sticamente en las primeras fases cl?nicas del alzhéimer.

Variante m?s eficaz

Los investigadores sugieren que la variante Reelin-COLBOS puede ser m?s eficaz para limitar la agregaci?n de prote?na tau y la formaci?n de ovillos.

Aunque no pueden descartar por completo que otros factores, incluidas variantes genéticas adicionales, hayan contribuido a la resistencia del paciente frente a los s?ntomas, las pruebas experimentales en estudios precl?nicos implican fuertemente a esa variante.

El equipo tiene previsto continuar su trabajo para identificar m?s pacientes protegidos de estas familias colombianas y también investigar tratamientos dirigidos a esta v?a protectora.



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