Un equipo del Centro de Regulaci?n Gen?mica (CRG) de Barcelona y el Instituto Wellcome Sanger de Cambridge (Reino Unido) han identificado "vulnerabilidades" de la prote?na Kras, uno de los genes que muta m?s frecuentemente en c?ncer.

El estudio, publicado en la revista 'Nature', ha identificado "de manera exhaustiva" los lugares de control alostérico, que representan dianas terapéuticas preciadas para el desarrollo de f?rmacos ya que constituyen vulnerabilidades secretas que pueden ser usadas para controlar los efectos de una de las causas m?s importante del c?ncer.

Kras es uno de los genes que m?s mutaciones sufre en c?nceres de muchos tipos y se encuentra en uno de cada diez c?nceres humanos, con una mayor prevalencia en tipos severos como los de p?ncreas o pulm?n.

La prote?na a la que da lugar se ha comparado con la Estrella de la Muerte del universo 'Star Wars' por su forma esférica y su "impentrabilidad", y se ha considerado inabordable desde su descubrimiento en 1982.

La ?nica estrategia eficaz para controlar Kras ha sido atacar su sistema de comunicaci?n alostérico --se?ales moleculares que funcionan a través de un mecanismo de control remoto de llave y cerradura--, y para controlarlo se necesita un compuesto qu?mico o f?rmaco que pueda abrir un lugar activo.

El CRG ha recordado que tras cuatro décadas de investigaci?n solo dos f?rmacos han sido aprobados para uso cl?nico, y estos funcionan al unirse a una cavidad adyacente al lugar activo, induciendo un cambio conformacional alostérico en la prote?na que impide su activaci?n.

El cient?fico del CRG André Faure ha asegurado que este estudio demuestra un nuevo enfoque para cartografiar lugares alostéricos sistem?ticamente en prote?nas enteras.

Cartograf?a

Los autores del estudio cartografiaron los lugares alostéricos usando una técnica llamada 'escaneo mutacional profundo', con la que crearon m?s de 26.000 variaciones de la prote?na Kras, cambiando solo uno o dos amino?cidos cada vez.

La técnica ha mostrado que Kras tiene mucho m?s lugares alostéricos de lo que se esperaba, y las mutaciones inhiben interacciones esenciales para la funci?n de la prote?na, "sugiriendo que es posible inhibir ampliamente su actividad".

El estudio proporciona el primer mapa completo de lugares alostéricos obtenidos para una prote?na completa y muestra que, con las herramientas y técnicas adecuadas, se pueden descubrir "nuevas vulnerabilidades" para modular muchas prote?nas con relevancia cl?nica y que hist?ricamente se han considerado inabordables.



أكثر...