الريــم
08-22-2022, 10:54 PM
Cient?ficos del Centro de Regulaci?n Gen?mica (CRG) de Barcelona han descubierto que mutaciones en una secuencia de ADN causan malformaciones pancre?ticas e incluso que haya personas que nazcan sin p?ncreas.
Seg?n ha explicado el coordinador del Programa de Gen?mica Médica en el CRG, Jorge Ferrer, las mutaciones ocurren en un elemento genético regulador conocido como potenciador y el hallazgo podr?a ser clave para generar células beta productoras de insulina en el laboratorio.
El equipo del CRG, que publica su trabajo en la revista 'Developmental Cell', ha identificado una secuencia de ADN crucial para la diferenciaci?n y funci?n pancre?tica, y describe por primera vez c?mo funciona.
Las mutaciones en esta secuencia de ADN, que los autores del estudio denominan EnhP, causan malformaciones en el desarrollo del p?ncreas y es un ejemplo claro de una enfermedad hereditaria causada por mutaciones.
Las enfermedades causadas por mutaciones en una sola secuencia de ADN, como la enfermedad de Huntington o la fibrosis qu?stica, son conocidas como enfermedades monogénicas y en la gran mayor?a de los casos son mutaciones que interrumpen la funci?n de un gen que codifica una prote?na.
En lugar de un gen, este estudio muestra que las mutaciones en EnhP interrumpen la funci?n de un elemento del ADN conocido como un potenciador ('enhancer' en inglés).
Los potenciadores act?an como interruptores para que cada gen active la transcripci?n ?nicamente en los tejidos donde ejercen una funci?n y hay cientos de miles de interruptores en el genoma humano.
Seg?n los investigadores, el EnhP no ser?a el ?nico potenciador que alberga mutaciones que causan una enfermedad y las mutaciones en potenciadores podr?an ser la causa de enfermedad en muchos casos de pacientes en los que los an?lisis genéticos no encuentran mutaciones genéticas causales.
"La genética cl?nica se est? transformando. Hasta ahora la b?squeda de mutaciones se ce??a a las partes del genoma donde est?n los genes que codifican prote?nas, pero ahora es posible obtener la secuencia del genoma completo de cada persona, lo que permite descubrir mutaciones causantes de enfermedades que se encuentran fuera de las zonas tradicionales de an?lisis del genoma", ha detallado Ferrer.
"Sin embargo, -ha puntualizado- todos albergamos much?simas mutaciones que no tienen consecuencias, y sigue siendo muy dif?cil discernir qué partes del genoma son vulnerables a mutaciones que realmente tienen capacidad de causar una enfermedad".
Usando técnicas CRISPR de edici?n gen?mica, el equipo desarroll? nuevos modelos de rat?n para estudiar los efectos del potenciador y vieron que los ratones que carec?an de ambas copias del EnhP nacieron con malformaciones del p?ncreas y diabetes al nacer.
También han estudiado los efectos de estas mutaciones en células del p?ncreas generadas a partir de células madre humanas y han descubierto que la ?nica funci?n del EnhP es activar todo un grupo de potenciadores que también regulan las células progenitoras que formar?n el p?ncreas durante el desarrollo fetal.
"Demostramos que los potenciadores operan de manera jer?rquica, y el EnhP est? directamente en la cima", ha resumido Ferrer, que ha asegurado que este descubrimiento también tiene ramificaciones para generar células beta productoras de insulina en el laboratorio, que podr?an ser trasplantadas para tratar la diabetes.
أكثر... (https://www.sport.es/es/noticias/sociedad/mutacion-secuencia-adn-personas-nazcan-14329374)
Seg?n ha explicado el coordinador del Programa de Gen?mica Médica en el CRG, Jorge Ferrer, las mutaciones ocurren en un elemento genético regulador conocido como potenciador y el hallazgo podr?a ser clave para generar células beta productoras de insulina en el laboratorio.
El equipo del CRG, que publica su trabajo en la revista 'Developmental Cell', ha identificado una secuencia de ADN crucial para la diferenciaci?n y funci?n pancre?tica, y describe por primera vez c?mo funciona.
Las mutaciones en esta secuencia de ADN, que los autores del estudio denominan EnhP, causan malformaciones en el desarrollo del p?ncreas y es un ejemplo claro de una enfermedad hereditaria causada por mutaciones.
Las enfermedades causadas por mutaciones en una sola secuencia de ADN, como la enfermedad de Huntington o la fibrosis qu?stica, son conocidas como enfermedades monogénicas y en la gran mayor?a de los casos son mutaciones que interrumpen la funci?n de un gen que codifica una prote?na.
En lugar de un gen, este estudio muestra que las mutaciones en EnhP interrumpen la funci?n de un elemento del ADN conocido como un potenciador ('enhancer' en inglés).
Los potenciadores act?an como interruptores para que cada gen active la transcripci?n ?nicamente en los tejidos donde ejercen una funci?n y hay cientos de miles de interruptores en el genoma humano.
Seg?n los investigadores, el EnhP no ser?a el ?nico potenciador que alberga mutaciones que causan una enfermedad y las mutaciones en potenciadores podr?an ser la causa de enfermedad en muchos casos de pacientes en los que los an?lisis genéticos no encuentran mutaciones genéticas causales.
"La genética cl?nica se est? transformando. Hasta ahora la b?squeda de mutaciones se ce??a a las partes del genoma donde est?n los genes que codifican prote?nas, pero ahora es posible obtener la secuencia del genoma completo de cada persona, lo que permite descubrir mutaciones causantes de enfermedades que se encuentran fuera de las zonas tradicionales de an?lisis del genoma", ha detallado Ferrer.
"Sin embargo, -ha puntualizado- todos albergamos much?simas mutaciones que no tienen consecuencias, y sigue siendo muy dif?cil discernir qué partes del genoma son vulnerables a mutaciones que realmente tienen capacidad de causar una enfermedad".
Usando técnicas CRISPR de edici?n gen?mica, el equipo desarroll? nuevos modelos de rat?n para estudiar los efectos del potenciador y vieron que los ratones que carec?an de ambas copias del EnhP nacieron con malformaciones del p?ncreas y diabetes al nacer.
También han estudiado los efectos de estas mutaciones en células del p?ncreas generadas a partir de células madre humanas y han descubierto que la ?nica funci?n del EnhP es activar todo un grupo de potenciadores que también regulan las células progenitoras que formar?n el p?ncreas durante el desarrollo fetal.
"Demostramos que los potenciadores operan de manera jer?rquica, y el EnhP est? directamente en la cima", ha resumido Ferrer, que ha asegurado que este descubrimiento también tiene ramificaciones para generar células beta productoras de insulina en el laboratorio, que podr?an ser trasplantadas para tratar la diabetes.
أكثر... (https://www.sport.es/es/noticias/sociedad/mutacion-secuencia-adn-personas-nazcan-14329374)