الريــم
07-17-2023, 06:00 PM
La revista cient?fica 'JAMA' ha publicado este lunes los resultados de un ensayo de fase 3 con el medicamento donanemab, de la compa??a farmacéutica Lilly, que muestran que ralentiza el deterioro cognitivo en un 35 por ciento, en comparaci?n con placebo en pacientes con niveles de tau en el cerebro de bajos a intermedios.
Donanemab es un anticuerpo monoclonal, como los otros dos nuevos f?rmacos contra el Alzheimer, aducanumab ('Aduhelm') y lecanemab ('Leqembi'). Estos f?rmacos atacan las placas cerebrales formadas por una prote?na llamada amiloide. Alteran la funci?n celular y provocan la r?pida propagaci?n de otra prote?na llamada tau. Tanto el amiloide como la tau contribuyen al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
En el estudio, Donanemab elimin? mejor las placas amiloides que 'Aduhelm' y 'Leqembi', y redujo las concentraciones de tau en la sangre, pero no en una zona clave del cerebro. Estos resultados son similares a los obtenidos con 'Leqembi', que recibi? la aprobaci?n en Estados Unidos a principios de este mes.
En el ensayo con donanemab, los pacientes también experimentaron un 40 por ciento menos de riesgo de pasar de deterioro cognitivo leve a demencia leve, o de demencia leve a moderada. Por término medio, la progresi?n de la enfermedad se ralentiz? entre 4,4 y 7,5 meses a lo largo de 18 meses.
En mayo, Lilly anunci? que trabajar?a con Estados Unidos y otros pa?ses a nivel global para "obtener la aprobaci?n del f?rmaco en el menor tiempo posible". EE.UU. ya rechaz? en enero la aprobaci?n acelerada de donanemab debido al n?mero limitado de pacientes que hab?an estado expuestos al f?rmaco durante al menos 12 meses en un estudio cl?nico.
"Una nueva era"
En un editorial que acompa?a al estudio en la revista 'JAMA', el director del Centro de Investigaci?n de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de California en San Francisco (Estados Unidos), Gil Rabinovici, ha destacado con la llegada de este nuevo f?rmaco contra el Alzheimer se evidencia que se est?n produciendo avances en la lucha por frenar la enfermedad.
No obstante, puntualiza que estos f?rmacos funcionan mejor en las primeras fases de la enfermedad y ser?n necesarias otras terapias para ayudar a las personas con la enfermedad avanzada.
En cualquier caso, considera que es "s?lo el cap?tulo inicial de una nueva era de terapias moleculares para la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos relacionados".
Aunque estos resultados son alentadores, Rabinovici se?ala que a?n es necesario un an?lisis en profundidad para comprender c?mo afectan estos hallazgos a los resultados de los pacientes. Por ejemplo, detalla que los pacientes con una enfermedad m?s avanzada apenas mostraron beneficios en comparaci?n con los que recibieron placebo.
Al igual que los otros dos nuevos f?rmacos contra el Alzheimer, donanemab se asoci? a ARIA, anomal?as en las im?genes relacionadas con el amiloide que pueden incluir inflamaci?n cerebral y microhemorragias. Se produjeron ARIA graves en el 3,7 por ciento de los pacientes, incluidas tres muertes.
Los riesgos fueron mayores entre los pacientes con el gen APOE4, relacionado con un mayor riesgo de Alzheimer. Por ello, seg?n Rabinovici, debe recomendarse la realizaci?n de pruebas genéticas antes del tratamiento con anticuerpos monoclonales.
Aunque en general la ARIA se ha tratado con seguridad en los ensayos cl?nicos, Rabinovici ha instado a la cautela cuando estos f?rmacos se introduzcan en la pr?ctica real. Por ejemplo, ha sugerido limitar el acceso a los pacientes con resonancia magnética (RM) normales antes del tratamiento, repetir las RM a intervalos regulares e interrumpir o suspender el tratamiento cuando se produzca ARIA.
Dado el elevado coste previsto del donanemab y la gran demanda de los pacientes, Rabinovici ha remachado que podr?a tener sentido limitar la duraci?n del tratamiento al tiempo necesario para eliminar las placas amiloides del cerebro. "Esto podr?a mejorar enormemente la viabilidad del tratamiento para pacientes, cl?nicos, aseguradoras y sistemas sanitarios", ha asegurado.
Podr?an llegar "en uno o dos a?os"
Por otra parte, Liz Coulthard, profesora asociada de Neurolog?a de la Demencia en la Universidad de Bristol (Reino Unido), ha defendido en declaraciones a SMC que los resultados del estudio "son alentadores y significan que en uno o dos a?os se podr?n ofrecer a los pacientes una serie de tratamientos que ralenticen la progresi?n de la enfermedad de Alzheimer".
Seg?n la experta, el f?rmaco parece tener "un beneficio significativo, al menos para algunos pacientes". Sin embargo, puntualiza que "a?n no se sabe si este beneficio continuar?a después de 18 meses".
En la misma l?nea, Ivan Koychev, investigador cl?nico principal y neuropsiquiatra de la Dementia Platform UK y de la Universidad de Oxford (Reino Unido), ha asegurado que los resultados publicados este lunes "a?aden nuevas pruebas de que las terapias inmunol?gicas que eliminan con éxito las placas amiloides se asocian a una modesta ralentizaci?n de la progresi?n de la enfermedad de Alzheimer".
A futuro, el experto considera que la pr?xima etapa consiste en "averiguar cu?les son los resultados a largo plazo de quienes han seguido la terapia: a?n no sabemos cu?ndo interrumpir?an el tratamiento los pacientes en el mundo real", ha resaltado en declaraciones a SMC.
أكثر... (https://www.sport.es/es/noticias/sociedad/medicamento-donanemab-abre-nueva-tratamiento-89992858)
Donanemab es un anticuerpo monoclonal, como los otros dos nuevos f?rmacos contra el Alzheimer, aducanumab ('Aduhelm') y lecanemab ('Leqembi'). Estos f?rmacos atacan las placas cerebrales formadas por una prote?na llamada amiloide. Alteran la funci?n celular y provocan la r?pida propagaci?n de otra prote?na llamada tau. Tanto el amiloide como la tau contribuyen al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
En el estudio, Donanemab elimin? mejor las placas amiloides que 'Aduhelm' y 'Leqembi', y redujo las concentraciones de tau en la sangre, pero no en una zona clave del cerebro. Estos resultados son similares a los obtenidos con 'Leqembi', que recibi? la aprobaci?n en Estados Unidos a principios de este mes.
En el ensayo con donanemab, los pacientes también experimentaron un 40 por ciento menos de riesgo de pasar de deterioro cognitivo leve a demencia leve, o de demencia leve a moderada. Por término medio, la progresi?n de la enfermedad se ralentiz? entre 4,4 y 7,5 meses a lo largo de 18 meses.
En mayo, Lilly anunci? que trabajar?a con Estados Unidos y otros pa?ses a nivel global para "obtener la aprobaci?n del f?rmaco en el menor tiempo posible". EE.UU. ya rechaz? en enero la aprobaci?n acelerada de donanemab debido al n?mero limitado de pacientes que hab?an estado expuestos al f?rmaco durante al menos 12 meses en un estudio cl?nico.
"Una nueva era"
En un editorial que acompa?a al estudio en la revista 'JAMA', el director del Centro de Investigaci?n de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de California en San Francisco (Estados Unidos), Gil Rabinovici, ha destacado con la llegada de este nuevo f?rmaco contra el Alzheimer se evidencia que se est?n produciendo avances en la lucha por frenar la enfermedad.
No obstante, puntualiza que estos f?rmacos funcionan mejor en las primeras fases de la enfermedad y ser?n necesarias otras terapias para ayudar a las personas con la enfermedad avanzada.
En cualquier caso, considera que es "s?lo el cap?tulo inicial de una nueva era de terapias moleculares para la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos relacionados".
Aunque estos resultados son alentadores, Rabinovici se?ala que a?n es necesario un an?lisis en profundidad para comprender c?mo afectan estos hallazgos a los resultados de los pacientes. Por ejemplo, detalla que los pacientes con una enfermedad m?s avanzada apenas mostraron beneficios en comparaci?n con los que recibieron placebo.
Al igual que los otros dos nuevos f?rmacos contra el Alzheimer, donanemab se asoci? a ARIA, anomal?as en las im?genes relacionadas con el amiloide que pueden incluir inflamaci?n cerebral y microhemorragias. Se produjeron ARIA graves en el 3,7 por ciento de los pacientes, incluidas tres muertes.
Los riesgos fueron mayores entre los pacientes con el gen APOE4, relacionado con un mayor riesgo de Alzheimer. Por ello, seg?n Rabinovici, debe recomendarse la realizaci?n de pruebas genéticas antes del tratamiento con anticuerpos monoclonales.
Aunque en general la ARIA se ha tratado con seguridad en los ensayos cl?nicos, Rabinovici ha instado a la cautela cuando estos f?rmacos se introduzcan en la pr?ctica real. Por ejemplo, ha sugerido limitar el acceso a los pacientes con resonancia magnética (RM) normales antes del tratamiento, repetir las RM a intervalos regulares e interrumpir o suspender el tratamiento cuando se produzca ARIA.
Dado el elevado coste previsto del donanemab y la gran demanda de los pacientes, Rabinovici ha remachado que podr?a tener sentido limitar la duraci?n del tratamiento al tiempo necesario para eliminar las placas amiloides del cerebro. "Esto podr?a mejorar enormemente la viabilidad del tratamiento para pacientes, cl?nicos, aseguradoras y sistemas sanitarios", ha asegurado.
Podr?an llegar "en uno o dos a?os"
Por otra parte, Liz Coulthard, profesora asociada de Neurolog?a de la Demencia en la Universidad de Bristol (Reino Unido), ha defendido en declaraciones a SMC que los resultados del estudio "son alentadores y significan que en uno o dos a?os se podr?n ofrecer a los pacientes una serie de tratamientos que ralenticen la progresi?n de la enfermedad de Alzheimer".
Seg?n la experta, el f?rmaco parece tener "un beneficio significativo, al menos para algunos pacientes". Sin embargo, puntualiza que "a?n no se sabe si este beneficio continuar?a después de 18 meses".
En la misma l?nea, Ivan Koychev, investigador cl?nico principal y neuropsiquiatra de la Dementia Platform UK y de la Universidad de Oxford (Reino Unido), ha asegurado que los resultados publicados este lunes "a?aden nuevas pruebas de que las terapias inmunol?gicas que eliminan con éxito las placas amiloides se asocian a una modesta ralentizaci?n de la progresi?n de la enfermedad de Alzheimer".
A futuro, el experto considera que la pr?xima etapa consiste en "averiguar cu?les son los resultados a largo plazo de quienes han seguido la terapia: a?n no sabemos cu?ndo interrumpir?an el tratamiento los pacientes en el mundo real", ha resaltado en declaraciones a SMC.
أكثر... (https://www.sport.es/es/noticias/sociedad/medicamento-donanemab-abre-nueva-tratamiento-89992858)