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مشاهدة النسخة كاملة : Investigadores de Barcelona "tunean" bacterias para convertirlas en f?rmacos


الريــم
01-21-2023, 02:08 PM
Investigadores espa?oles han modificado genéticamente una bacteria para convertirla en una aliada contra una infecci?n pulmonar. El microbio “tuneado” es inofensivo para las ratas que lo aspiran. Pero es t?xico para otras bacterias que causan una enfermedad en sus pulmones. Se trata de una dolencia que se ha vuelto resistente a los antibi?ticos. Una “p?ldora viva” cargada de microbios modificados podr?a ser alg?n d?a una alternativa viable

Cient?ficos de todo el mundo est?n lanzando bacterias “hackeadas” de diversos tipos contra otras bacterias, y también contra virus, células cancerosas y otros causantes de enfermedades. Estas terapias bacterianas podr?an ser una realidad cl?nica dentro de algunos a?os, aseguran los expertos consultados.

El equipo, liderado por investigadores de Barcelona, se ha concentrado en una infecci?n pulmonar causada por la bacteria 'Pseudomonas aeruginosa', resistente a muchos antibi?ticos. Esta bacteria forma pel?culas en los tubos que se ponen en la tr?quea de pacientes de terapia intensiva. Es una causa com?n de la neumon?a asociada al ventilador (NAV), que afecta a muchos pacientes intubados y que causa la muerte de uno de cada ocho.

Los cient?ficos han lanzado contra esa infecci?n otra bacteria, el 'Mycoplasma pneumoniae', tras modificarla genéticamente. Esta bacteria est? adaptada al tejido pulmonar, donde vive en la naturaleza. Adem?s, es de las m?s sencillas, con tan s?lo 684 genes y sin pared celular (s?lo tiene membrana). Tras décadas de estudio, la ciencia conoce muchos entresijos de su funcionamiento.

Gracias a esto, los investigadores pueden convertirla en un chasis. “Le sacamos por ingenier?a genética las cosas que no nos gustan, por ejemplo toxinas patogénicas. Luego, le a?adimos propiedades nuevas”, explica Ariadna Montero, investigadora del Centre de Regulaci? Gen?mica (CRG) y coautora de la investigaci?n. “Es como si hubieran subcontratado la lucha contra una bacteria pat?gena a otra bacteria”, comenta V?ctor de Lorenzo, microbi?logo de Centro Nacional de Biotecnolog?a (CNB-CSIC), no implicado en el trabajo.

Primera ronda: bacteria contra bacteria

En un art?culo, los investigadores describen c?mo modifican la bacteria para que ataque directamente a la infecci?n. En concreto, mejoran su capacidad de producir piocinas (t?xicas para la bacteria infecciosa) y moléculas que disuelven las pel?culas bacterianas.

Luego suministran los microbios modificados con c?nulas que llegan a los pulmones de ratones infectados, junto con bajas dosis de antibi?ticos. Los microorganismos alterados rompen las pel?culas bacterianas y abren una brecha para que los antibi?ticos las puedan atacar directamente, recuperando parte de su eficacia.

La supervivencia de los ratones se duplica con este tratamiento. Tampoco se ven signos de toxicidad: el sistema inmune de los ratones elimina las bacterias modificadas en pocos d?as.

Segunda ronda: bacteria contra inflamaci?n

En un segundo art?culo (https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/msb.202211037), los cient?ficos aplican otra estrategia. “Hay muchas enfermedades donde el problema es la inflamaci?n causada por la reacci?n del sistema inmune a la infecci?n”, explica Montero. El equipo ha llevado a cabo otra modificaci?n del 'Mycoplasma pneumoniae' dirigida contra esta inflamaci?n.

Primero, le dio la capacidad de producir una prote?na humana (la interleucina-10) que es antiinflamatoria. Sin embargo, esta result? poco eficaz. Entonces, modific? la bacteria para que produjera una variante artificial de esa prote?na. La bacteria produce muchas m?s de estas y adem?s son m?s potentes que las naturales. “Conseguimos llevar la inflamaci?n a niveles parecidos al de un rat?n no infectado”, explica Montero.

La investigaci?n precl?nica

El equipo pretende ensayar la técnica con animales m?s grandes (cerdos) y pasar a la investigaci?n precl?nica. Los coautores del segundo trabajo forman parte de una spin-off del CRG que persigue este objetivo.

“La misma estrategia se podr?a aplicar también a otras bacterias, a virus, a c?nceres”, afirma Lu?s Serrano, director del CRG y coautor de la investigaci?n. “Las bacterias de la piel se est?n investigando para mejorar el acné, las de los fol?culos capilares para la alopecia, etcétera”, explica Montero.

El cuello de botella es la seguridad. “Hay que demostrar que el organismo [modificado] no es da?ino, ni prolifera fuera de control. Se tiene que poder desactivar con un antibi?tico o dise??ndolo de forma que dependa de un nutriente que se pueda eliminar de la dieta del paciente”, explica Montero. “A nivel regulatorio, es complejo. Los medicamentos que tenemos hoy en la farmacia se empezaron a investigar hace 20 a?os. Har? falta tiempo”, concluye la investigadora.



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